在腫瘤免疫治療領域，靶向CD19的CAR-T細胞療法在治療B細胞惡性腫瘤方面取得了革命性的成功。例如全球獲批上市的CAR-T療法Kymriah (tisagenlecleucel)，于2017年8月獲美國FDA批準，就是一款靶向CD19的First in Class產品，開創了CAR-T治療的新時代而這一成功背后，一個名為FMC63的單鏈可變片段作為其核心識別元件，發揮著的作用。

FMC63是一種特異性靶向人CD19抗原的單克隆抗體衍生的單鏈可變片段。CD19作為一種在正常B細胞和大多數B系惡性腫瘤細胞表面廣泛且穩定表達的蛋白，是CAR-T療法具吸引力的理想靶點。FMC63 scFv以其高親和力和特異性，能夠精準識別并結合CD19，從而充當CAR-T細胞的“導航頭"，引導T細胞精準定位并清除腫瘤細胞。

圖 1 Kymriah® CAR-T結構示意圖

在 CAR-T 治療中的應用 (Application in CAR-T Therapy):

CAR 設計的特異性識別單元: 在為CAR-T療法設計CAR時，通常需要一個胞外識別域來結合腫瘤抗原。這個識別域可以是單克隆抗體的可變區（variable region）。因此，Anti-FCM63抗體的可變區（或其一部分，如scFv - single-chain variable fragment）可以直接被整合到CAR結構中，使其能夠特異性地靶向FCM63。

研究 CAR-T 細胞與 FCM63 的相互作用: Anti-FCM63抗體可以用來研究CAR-T細胞是如何識別和結合FCM63的，以及這種結合對CAR-T細胞功能的影響。

技術核心：FMC63 scFv的結構與功能優勢

FMC63 scFv是通過基因工程技術，將FMC63單克隆抗體的重鏈可變區和輕鏈可變區通過一個短肽連接子連接而成。這種結構使其既保留了完整抗體與CD19結合的特異性和親和力，又具有分子量小、易于基因操作和表達的優點。

其特性使其成為構建CAR-T療法的結合域：

• 高特異性與親和力：FMC63 scFv能特異性地與人類CD19的胞外結構域結合，且不與其他無關抗原發生交叉反應，這種精準識別是CAR-T療法有效性和安全性的基石。

• 穩定性：FCM63的結合表位不易因蛋白構象變化而丟失。

• 空間可及性：位置利于CAR分子與靶細胞表面的CD19有效結合，不易被空間位阻干擾。

• 經臨床驗證的工作效率：由FMC63 scFv構建的CAR-T細胞（例如已獲批的Kymriah和Yescarta）在臨床試驗和臨床應用中，已證明了其在治療復發/難治性B細胞急性淋巴細胞白血病和彌漫性大B細胞淋巴瘤中的療效，能夠誘導深度的和持久的緩解。

應用與展望：超越CAR-T的潛力

目前，FMC63 scFv最主要的應用是作為構建第二代、第三代乃至更先進CD19靶向CAR-T的核心模塊。然而，其應用潛力并不僅限于此：

• 雙特異性抗體開發：可作為構建靶向CD19的雙特異性T細胞銜接器的功能單元。

• 其他細胞療法：其同樣適用于構建CAR-NK等其他類型的免疫細胞療法。

• 診斷與成像：可用于開發伴隨診斷試劑或腫瘤體內成像探針。

FMC63 scFv作為一款經過千錘百煉的分子工具，是推動CD19靶向CAR-T療法從實驗室走向臨床，并最終成功商業化的關鍵因素之一。它不僅是CAR-T技術的核心引擎，更是連接基礎免疫學與臨床轉化醫學。隨著細胞治療技術的不斷演進，FMC63 scFv將繼續在下一代更安全、更高效的免疫治療策略中扮演至關重要的角色。

斯達特提供FMC63抗體，應用于流式實驗，可用于針對CD19靶點的CAR 檢測。

FMC63 Recombinant Rabbit mAb (S-2163-77)(貨號：S0B5521）

Flow cytometric analysis of CAR (FMC63 scFv) transfected 293T (Human embryonic kidney epithelial cell (Right panel) or untrasfected 293T (Left panel) labelling FMC63 antibody at 1/2000 (0.1 μg) dilution. Goat Anti-Rabbit IgG Alexa Fluor® 488 was used as the secondary antibody.

FMC63 Recombinant Rabbit mAb (PE Conjugate) (S-2163-77)（貨號：S0B5817）

Flow cytometric analysis of FMC63 expression on CAR (FMC63 scFv) transfected 293T (Human embryonic kidney epithelial cell. CAR (FMC63 scFv) transfected 293T were stained with PE Rabbit IgG Isotype Control (Left panel) or SDT PE Rabbit Anti-FMC63 Antibody (Right panel) at 5 μl/test. Flow cytometry and data analysis were performed using BD FACSymphony™ A1 and FlowJo™ software.

斯達特FMC63 抗體列表

杭州斯達特是優寧維旗下品牌，志在為全球生命科學行業提供優質的抗體、蛋白、試劑盒等產品及研發服務。依托多個開發平臺：重組兔單抗、重組鼠單抗、快速鼠單抗、重組蛋白開發平臺（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）、一步法ELISA平臺，PTM泛修飾抗體平臺。

CAR-T靶向CD19治療背后的隱形英雄：解碼FMC63